地贫札记

“患者需要做移植，我们要先评估比对一下HLA配型报告，以选择最优供者。”当地贫患者决定进行造血干细胞移植后，总是会听到医生建议先做HLA配型。

造血干细胞移植（HSCT）是目前临床治愈重型β地中海贫血的惟一方法。而造血干细胞移植前需要选择合适的供者，HLA配型就是寻找供者的关键一步。

HLA配型究竟是什么？供者的选择会参考哪些指标？亲属一定可以成为供者吗？如果亲属无法成为供者，又应该去哪里找供者？

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院廖建云主任将围绕“地贫患者的供者选择”为大家进行详细科普解读，帮助大家更好的认识疾病，应对疾病。

 

什么是HLA配型？

造血干细胞移植成败的关键之一是HLA配型问题。我们通常所说的造血干细胞移植配型是指患者和健康供者的HLA(人类白细胞抗原)配型。

HLA即人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen），除红细胞外，HLA广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面，最早被发现于人体的白细胞表面。每个人都有自己特定的HLA基因型，它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。

供受者之间的HLA匹配程度反映了供受双方的组织相容性程度，决定移植成功或失败，若供者与患者(受者)的HLA不匹配便会发生严重的排斥反应，甚至危及生命。

因此，在移植前需要通过HLA配型选择合适的供者。

 

HLA配型后，供者如何分类？

进行HLA配型找到合适的供者后，按照造血干细胞供者与受者“有无血缘关系”，可以分为“亲缘供者”和“无关供者”；按照供受双方的“HLA配型相合程度”可以分为“全相合供者”和“半相合供者”。

根据这两个标准组合后，供者类型可分为：全相合同胞供者、配型全相合的非血缘供者、亲缘半相合供者。

 

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全相合同胞供者（同胞全相合）

即供受者有血缘关系，且HLA配型完全相同。（包括新鲜脐血(同父同母所生的兄弟姐妹（试管婴儿、新生儿），HLA配型10/10））

供受者在高分辨分型下HLA-A、B、C、DR、DQ 5个位点在基因分型上完全相合，称为“10/10相合”，称为“全相合”。最常见的是来自同父同母所生的兄弟姐妹的“同胞全相合供者”。

 

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配型全相合的非血缘供者（无关全相合）

供、受者无血缘关系，通过骨髓库检索，HLA配型10/10。

如果没有配型全相合的兄弟姐妹，可以在骨髓库中寻找配型。目前，中国有两个骨髓库，分别为大陆的中华骨髓库和台湾的慈济骨髓库。

一般情况，从申请查询配型，找到初次配型成功的供者、和患者的HLA分型进行复核、确认合格后，供者和患者的HLA进行高分辨分型到最后的干细胞采集，整个过程大概需要2-3个月的时间。

 

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亲缘半相合供者（单倍体供者）

即供受者有血缘关系，且HLA配型5/10或以上相合。

HLA半相合供者是通过共同遗传，与受者恰好有一个相同的HLA单倍体，而在不相同的单倍体上，可有0-6个HLA基因不匹配（即：HLA-A、-B、-C、-DRB1、DQB1、-DPB1）。HLA半相合的可能供者包括亲生母亲、亲生子女、全同胞或半同胞，甚至是大家庭供者：如姑母、姑父、侄女，侄仔、表（堂）兄妹等。

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目前在高博春富研究院，根据不同的供者选择方案，地贫移植方案主要包括：

HLA配型全相合：

亲缘/非亲缘全相合移植

同胞新鲜脐带血移植

HLA配型半相合：

HLA亲缘半相合

互补性移植—单倍体+无关（非亲缘）脐带血移植

TDH方案—异基因造血干细胞移植T细胞去除术

其中，TDH方案—异基因造血干细胞移植T细胞去除术具有多项优势：植入快，患者在院时间短，出院用药少、随访时间显著缩短；移植期间血液制品使用少；移植后并发症（GVHD、VOD、TMA）少，口腔及消化系统损伤少，恶性病复发率低，目前无复发病例。

 

地贫患者如何选择供者？

供者是造血干细胞移植成功的重要因素之一，选择合适的供者非常重要。

根据2018年《造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血儿科专家共识》，同胞全相合造血干细胞移植后并发症少及移植相关死亡率低，故仍普遍赞同首选HLA全相合同胞供者。

如果没有同胞全相合供者，可以从骨髓库中寻找HLA完全相合的无关供者。在实际配型的过程中，能匹配到无关全相合供者是非常幸运的，如果一年内在骨髓库中仍然找不到无关全相合供者，不建议一直等待，影响移植状态。

如果没有全相合供者（亲缘、非亲缘），也可以选择亲缘单倍体供者做半相合移植（互补性移植、TDH方案—异基因造血干细胞移植T细胞去除术），个别点位不合但接近相合，也是可以进行移植的。

供者是造血干细胞移植成功的重要因素之一，供者选择需要根据HLA配型，造血及免疫功能，血液与免疫系统疾病相关遗传易感基因背景，供者的性别、年龄，患者体内是否存在供者特异性抗体等多种参数综合决定。

因此，如何选择供者要听从医生的建议，医生会充分权衡利弊，为患者作出最合适的选择。

 

专家介绍

廖建云

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院

中国妇幼保健协会地中海贫血防治专业委员会委员

广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会第二届委员会委员

主要研究方向为造血干细胞移植技术治疗儿童血液病，熟悉造血干细胞移植术各种合发症的诊治，尤其对地中海贫血，再生障碍性贫血，移植后免疫性溶血，血细胞减少的治疗经验丰富。

2017年“宋庆龄儿科医学奖”获得者。

发表论文于British J.Haematology、Blood、Blood Advance等；研究成果多年在美国血液年会(ASH)，欧洲血液年会（EHA）上展示。