补体系统攻击缺陷的血细胞

想象一下，我们身体里的血细胞就像一群穿着"防弹衣"的士兵，这些"防弹衣"（主要是CD55/CD59蛋白）能保护血细胞不被自己人（补体系统）误伤。

但PNH患者的血细胞很特殊：由于PIG-A基因基因突变导致"防弹衣"缺失，新生成的血细胞缺少关键防护，被体内的补体系统（免疫防御的一部分）误认为是"敌人"发起攻击和破坏，从而引发血管内溶血、血栓风险、骨髓衰竭等。

①血红蛋白尿：

典型的血红蛋白尿呈酱油或浓茶色，一般持续2～3d，不加处理可自行消退，重者可持续1～2周，甚至更长时间。血红蛋白尿发作时可伴有发热、腰痛、腹痛等症状。

②疲乏：

90％以上的PNH患者出现疲劳，77％的患者为中度至重度。85％的患者主诉正受累于疲劳有关的痛苦中。

③黄疸与肝脾肿大：

半数PNH患者有轻度黄疸，约四分之一的PNH患者有轻度肝肿大，15％的患者有轻度脾肿大。

④血栓形成：

多以静脉血栓为主，少见动脉血栓，是威胁患者生命的严重并发症。

⑤肾功能不全：

可表现为急性肾损伤（AKI）或慢性肾脏疾病（CKD）。

⑥肺动脉高压（PHT）：50％的PNH患者出现PHT相关症状，其特征是肺动脉循环内压力升高。

⑦全血细胞减少：

许多PNH患者可以合并全血细胞减少、中性粒细胞比例减低。临床上表现为乏力、反复感染和出血倾向。

⑧平滑肌功能障碍相关的表现：

包括吞咽困难、呼吸困难、腹痛、胃胀、背痛、头痛、食管痉挛、勃起功能障碍等。

PNH患者临床表现异质性大，漏诊、误诊率较高。对PNH患者，早诊断、早识别、早治疗是关键。

PNH的诊断主要依据临床表现和实验室检查。流式细胞术可检测不同血细胞群体GPI锚链蛋白及锚缺失情况、精确量化PNH克隆大小，尤其对PNH小克隆的检出具有极高灵敏度，已成为当前PNH检测的金标准。若患者临床表现符合PNH，流式细胞术检测发现至少2系细胞存在GPI缺陷克隆，可明确诊断PNH。

国际指南更新版将PNH患者分为三种类型：