造血干细胞移植成功是由供者选择、患者健康状况、移植方案等多种参数综合决定的。由于早期移植技术的限制，部分地贫患者及家属更倾向于全相合移植，甚至为了等待全相合供者而不断推迟移植时间。

随着造血干细胞移植技术的不断发展，地贫患者及家属们面临新的问题：供者对移植成功率有什么影响？有必要一直等待全合吗？有半相合供者且身体状况允许的情况下，究竟应该继续等待全合还是选择移植？

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院何岳林教授详细解答了患者家属们最关心的问题，希望帮助地贫患儿早日成功“脱贫”。

 

选择什么样的供者移植成功率更高？

供者是造血干细胞移植成功的重要因素之一，供者选择需要根据HLA配型、造血及免疫功能、血液与免疫系统疾病相关遗传易感基因背景等多种参数综合决定。除此之外，供者的健康状况和年龄也是影响移植成功的关键因素。

通常来说，年轻供者的骨髓自然增殖更快，造血干细胞质量更好。例如国家规定的献血和血小板年龄上限，女性是55岁，男性是6 0岁，在骨髓库内也很少有超过50岁以上的供者。地贫患者进行造血干细胞移植，在HLA配型符合要求的基础上，更倾向于年轻、健康的供者，如果供者年龄小于40岁会更好。

从我们目前统计的无关供者移植数据来看，如果供者的干细胞质量不好，就意味着需要为患者输入更多的干细胞，随之输入的T淋巴细胞也会增加，而T淋巴细胞是引起排斥反应的细胞，容易导致患者移植后的慢性排斥反应。

所以地贫患者选择供者的顺序还是优先选择同胞供者（包括同胞全相合外周血、脐带血）、无关全相合供者。没有全合供者的情况下，可以选择半相合供者。尽量选择身体素质较好，相对年轻的供者。

 

年龄大了还能做移植吗？

上一期我们讲过地贫患儿造血干细胞移植的最佳年龄一般是2-8岁，避开生长发育高峰期和青春发育期，同时这个年龄段的孩子输血、排铁压力较小，认知度和配合度较好，身体状况好的情况下适合进行移植。（何岳林教授：地贫移植的最佳年龄如何选择？有必要一直等全合吗？）

年龄超过这个阶段也可以做移植，目前对移植的年龄上限还没有定论，只要身体状态调整好即可。但是如果有合适的供者（全相合、半相合皆可），建议尽量早点做移植。

地贫患者随着年龄增加，输血、排铁的压力也会逐渐增加，长期输血会导致患者产生供体特异性抗体（DSA），这是移植的高危因素，会增加原发植入失败的概率。即使移植成功，也可能会因铁沉积对血管内皮细胞造成损伤，增加肝静脉闭塞病、微血管病变和急慢性排斥反应的风险，对移植后孩子的恢复造成影响。

一些大龄的地贫患儿无法进行移植，除身体状况比较差外，另外一个重要的原因就是主要就是长期输血导致DSA抗体过高，在移植前需要减低抗体滴度。

何岳林教授提醒：如果移植前DSA抗体在中阳以内或是弱阳，移植的风险相对较小；但如果DSA抗体是强阳会大大增加移植的工作量和风险。如果有合适的供者，在身体允许的情况下，尽量早点做移植！

 

TDH新方案可以解决DSA抗体高的问题吗？

在半相合移植方案基础上，李春富教授团队持续独创性改良造血干细胞移植技术，推出TDH新方案——半相合体外祛T移植（异基因造血干细胞移植T细胞去除术）。对于长期输血导致DSA抗体过高，移植风险增加的患者，会通过辐照供者buff coat，中和抗体。通过这种方法降低DSA抗体阳性至中/低阳，进一步降低移植风险

TDH新方案具有多项优势：植入快，患者在院时间短，出院用药少、随访时间显著缩短；移植期间血液制品使用少；移植后并发症（GVHD、VOD、TMA）少，口腔及消化系统损伤少，恶性病复发率低，目前无复发病例。

如果地贫患者在确诊后，一年左右仍然没有找到全相合供者，那么建议考虑半相合供者，在身体状态良好的情况下尽早进行移植。患者移植年龄越大，可选择的亲属供者年龄增加，干细胞质量会下降，同时患者的DSA抗体会随着输血持续增高，增加排斥风险。

温馨提示：由于患者个体存在差异，血液病患者请在科学认知的基础上与主管医生保持沟通，由主管医生评估并给予诊疗建议。

 

专家介绍

何岳林

高博医学（血液病）广东研究中心

南方春富（儿童）血液病研究院

南方春富（儿童〉血液研究院副院长

中国保健协会脐带血应用委员会常委

广东省地中海贫血协会专业委员会常委

广东省保健协会脐带血应用委员会常委

广东省免疫过敏学组委员

第十届儿科宋庆龄医学奖《异基因造血千细胞移植治疗重型地中海芡血临床研究》主要获奖人

从事儿童造血干细胞移植及儿童白血病、肿瘤及儿童免疫性疾病及儿童危重症治疗30多年，擅长各种类型异基因造血千细胞移植治疗儿童血液肿瘤及先天免疫缺陷等疾病。已完成各类造血干细胞移植超1000例。